–數(shù)據(jù)顯示主要和次要終點(diǎn)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善 ，其中大多數(shù)受試者在清醒程度上接近正常范圍，并在所研究的廣泛癥狀中表現(xiàn)出具有臨床意義的顯著改善
–研究顯示Oveporexton安全性良好，整體耐受性佳
–Oveporexton三期臨床試驗(yàn)結(jié)果預(yù)計(jì)將于2025年公布
Takeda（東京證券交易所代碼：4502／紐約證券交易所代碼：TAK）今日宣布，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》已發(fā)表Oveporexton（TAK-861）在1型發(fā)作性睡�。∟T1）患者中進(jìn)行的2b期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。Oveporexton是一種在研的口服選擇性第二型食欲素受體（OX2R）激動劑，旨在恢復(fù)食欲素信號傳導(dǎo)，從而針對導(dǎo)致NT1的根本性食欲素缺乏進(jìn)行治療。研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，在為期八周的治療中，所有劑量組在客觀和主觀評估的過度嗜睡（EDS）方面均有顯著改善，同時(shí)猝倒發(fā)作次數(shù)減少，疾病嚴(yán)重程度和生活質(zhì)量方面也均表現(xiàn)出具有臨床意義的顯著提升。
NT1是一種嚴(yán)重的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。該病由于大量食欲素生成神經(jīng)元的喪失，導(dǎo)致體內(nèi)食欲素水平顯著降低，從而引發(fā)一系列癥狀，包括過度嗜睡（EDS）、猝倒發(fā)作（突發(fā)性肌張力喪失）、認(rèn)知障礙、夜間睡眠紊亂、入睡或醒來時(shí)出現(xiàn)幻覺以及睡眠癱瘓。這些衰弱性的癥狀可顯著降低患者的生活質(zhì)量，并對其工作表現(xiàn)、學(xué)業(yè)成績及人際關(guān)系造成嚴(yán)重影響。目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方案通常采用多藥聯(lián)合，以分別緩解不同癥狀，但現(xiàn)有藥物均未能針對引發(fā)NT1的根本原因——食欲素缺乏——進(jìn)行治療。
主要研究者、法國蒙彼利埃Gui de Chauliac醫(yī)院神經(jīng)科睡眠-覺醒障礙中心主任Yves Dauvilliers醫(yī)學(xué)博士表示：“1型發(fā)作性睡病是一種持續(xù)24小時(shí)影響患者的疾病，這使得維持正常生活和維護(hù)身體健康、實(shí)現(xiàn)高效的生活方式極具挑戰(zhàn)。Oveporexton是目前處于領(lǐng)先階段的在研第二型食欲素受體激動劑，其旨在針對NT1的潛在發(fā)病機(jī)制進(jìn)行治療。Takeda 2b期臨床試驗(yàn)所提供的數(shù)據(jù)顯示，該藥物在緩解NT1患者所面臨的廣泛癥狀方面具有臨床意義上的顯著改善�！�
Takeda神經(jīng)科學(xué)治療領(lǐng)域負(fù)責(zé)人、全球開發(fā)主管Sarah Sheikh（M.D., M.Sc., B.M., B.Ch., MRCP）表示：“對于1型發(fā)作性睡病患者而言，工作、上學(xué)以及包括駕駛、鍛煉或與家人朋友社交等日�；顒樱鶗兂蓸O具挑戰(zhàn)的任務(wù)。我們的2b期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，恢復(fù)食欲素信號傳導(dǎo)有望幫助1型發(fā)作性睡病患者恢復(fù)接近正常人群的清醒水平，同時(shí)對疾病的廣泛癥狀產(chǎn)生積極影響。我們正在積極開展針對Oveporexton的進(jìn)一步研究，力求使其成為首個同類、具有轉(zhuǎn)化潛力的創(chuàng)新治療方案，造福NT1患者�！�
TAK-861-2001 1型發(fā)作性睡�。∟T1）2b期臨床試驗(yàn)
TAK-861-2001 2b期臨床試驗(yàn)在全球范圍內(nèi)招募了112名年齡在18至70歲之間的1型發(fā)作性睡�。∟T1）成人患者。參與者被隨機(jī)分配至四個劑量組（每日兩次0.5/0.5毫克、2/2毫克、2/5毫克，或每日一次7毫克）或安慰劑組，治療持續(xù)8周。該研究的主要和次要終點(diǎn)評估了Oveporexton在清醒程度、白天嗜睡、猝倒發(fā)作頻率以及安全性等主觀和客觀指標(biāo)方面的影響，并與安慰劑進(jìn)行了比較。
2b期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：
主要終點(diǎn)顯示，與安慰劑相比，所有劑量組在清醒維持測試（MWT）中的平均入睡潛伏期顯著增加，MWT是衡量清醒程度的關(guān)鍵指標(biāo)（所有比較的調(diào)整后p值≤0.001），且這種改善在8周治療期間持續(xù)存在。MWT中的平均入睡潛伏期達(dá)到與健康個體的常規(guī)值一致的水平。
關(guān)鍵次要終點(diǎn)顯示，與安慰劑相比，所有劑量組在Epworth嗜睡量表（ESS）評分（衡量白天過度嗜睡的指標(biāo)）以及每周猝倒發(fā)作頻率（WCR）方面均有顯著下降，并且這種改善在8周治療期間持續(xù)存在。
作為探索性終點(diǎn)，研究評估了用于評估發(fā)作性睡病癥狀嚴(yán)重程度、頻率及影響的自評量表——發(fā)作性睡病臨床試驗(yàn)嚴(yán)重度量表（NSS-CT）以及用于評估生活質(zhì)量的36項(xiàng)簡短版量表（SF-36）。NSS-CT各領(lǐng)域評分顯示，在大多數(shù)領(lǐng)域（如白天過度嗜睡、猝倒發(fā)作、催眠性幻覺和睡眠癱瘓）方面均有顯著改善，而與安慰劑相比，所有Oveporexton劑量組在SF-36問卷評估的生活質(zhì)量方面也表現(xiàn)出具有臨床意義的改善。
最常見的與治療相關(guān)的不良事件（TEAEs）包括失眠（43%）、尿急（30%）和尿頻（29%）。大多數(shù)TEAEs的強(qiáng)度為輕度至中度，大多數(shù)不良事件在治療開始后的1-2天內(nèi)出現(xiàn)，并且是短暫性的。未報(bào)告出現(xiàn)肝毒性或視覺障礙的病例。
完成試驗(yàn)的大多數(shù)參與者（95%）均加入了長期延續(xù)研究（LTE），許多患者的治療已持續(xù)一年或更長時(shí)間。
Takeda在食欲素科學(xué)領(lǐng)域處于領(lǐng)先地位，擁有多個在研項(xiàng)目。Oveporexton作為該領(lǐng)域的主力項(xiàng)目，是唯一一款進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)的食欲素激動劑。Takeda預(yù)計(jì)將在2025年日歷年度公布三期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)結(jié)果。
關(guān)于Takeda食欲素激動劑在睡眠覺醒障礙中的應(yīng)用
Takeda在食欲素科學(xué)領(lǐng)域開創(chuàng)了先河，擁有多個定制化治療方案的資產(chǎn)組合。食欲素是睡眠-覺醒周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，并參與呼吸和新陳代謝等其他重要功能。Oveporexton（TAK-861）是該資產(chǎn)組合中的領(lǐng)先研究項(xiàng)目，已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心授予的“突破性療法”認(rèn)定，用于治療1型發(fā)作性睡病中的白天過度嗜睡。該公司還在研究食欲素激動劑，用于食欲素神經(jīng)肽水平正常的患者群體，以及其他涉及食欲素生物學(xué)的適應(yīng)癥，包括正在研發(fā)的口服OX2R激動劑TAK-360，旨在治療2型發(fā)作性睡病和特發(fā)性嗜睡癥，且已獲得FDA的“快速通道”認(rèn)證。
關(guān)于Takeda
Takeda專注于使人類更健康，為世界創(chuàng)造更光明的未來。我們致力于在核心治療學(xué)及商業(yè)領(lǐng)域探索并實(shí)現(xiàn)能改變生命的療法，包括胃腸道疾病和炎癥、罕見疾病、血漿衍生療法、腫瘤學(xué)、神經(jīng)科學(xué)和疫苗。我們與合作伙伴并肩作戰(zhàn)，以改善患者體驗(yàn)為目標(biāo)，并憑借有活力的、多樣化的產(chǎn)品管線，向多種治療方案的新前沿邁進(jìn)。我們是一家領(lǐng)先的生物制藥公司，總部位于日本、以價(jià)值為導(dǎo)向、以研發(fā)為驅(qū)動。一切為了患者、為了人民、為了地球而奉獻(xiàn)的精神引領(lǐng)著我們前進(jìn)。我們的員工遍布約80個國家和地區(qū)，在公司目標(biāo)的引領(lǐng)下，扎根于公司的價(jià)值觀，兩個多世紀(jì)以來使公司形象深入人心。如需了解更多信息，請?jiān)L問 www.takeda.com.
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